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Mar 20, 2023

Esto es lo que sabemos sobre las próximas vacunas y anticuerpos contra el RSV

Escritor sénior, Biología Molecular 27 de abril de 2023 a las 7:00 a. m. Alrededor de 3,6 millones

Escritor sénior, Biología Molecular

27 de abril de 2023 a las 7:00 am

Alrededor de 3,6 millones de niños fueron hospitalizados y más de 100 000 murieron a causa del VSR en 2019. Las vacunas y las inyecciones de anticuerpos preventivos en los ensayos clínicos pronto pueden aliviar la carga de infección en niños y adultos mayores también.

Fotografía de Jill Lehmann/imágenes falsas

Finalmente, los investigadores pueden tener formas de combatir una enfermedad respiratoria mortal.

La enfermedad no es la gripe o el COVID-19, sino el virus respiratorio sincitial o RSV.

El virus se identificó por primera vez en 1957 en Baltimore, pero probablemente ha existido durante milenios, dice Jim Boonyaratanakornkit, virólogo e inmunólogo de trasplantes en el Centro de Cáncer Fred Hutchinson en Seattle. "Siempre ha sido una plaga para los muy jóvenes y los muy viejos", dice.

En Europa, es posible que las personas mayores de 60 años obtengan pronto cierta protección contra el virus. Un comité asesor recomendó el 26 de abril que se aprobara el uso de una vacuna contra el RSV fabricada por el gigante farmacéutico GSK. Esa decisión irá a la Comisión Europea para su aprobación final.

No se ha aprobado ninguna vacuna RSV en los Estados Unidos. Y no existen medicamentos antivirales específicos para combatir el RSV, y solo un tratamiento preventivo, un anticuerpo monoclonal, está reservado para una pequeña cantidad de bebés con alto riesgo de enfermedad grave. Pero eso podría cambiar pronto. Varias compañías ahora tienen datos de ensayos clínicos que sugieren que sus diversas vacunas candidatas o anticuerpos monoclonales fabricados en laboratorio pueden proteger contra las peores consecuencias del RSV.

Esos tratamientos están dirigidos, en parte, a los niños más pequeños. Las personas de todas las edades pueden contraer el virus, pero tiende a afectar más a los más jóvenes. En 2019, el RSV causó aproximadamente 33 millones de infecciones en todo el mundo en niños de 5 años o menos. Alrededor de 3,6 millones de niños fueron hospitalizados y más de 100.000 murieron, informaron los investigadores el año pasado en The Lancet. Sus cálculos revelaron que el RSV causa 1 de cada 28 muertes de niños de 28 días a 6 meses de edad.

"Es por eso que debería preocuparnos", dijo Penny Heaton de Janssen Pharmaceuticals, una compañía propiedad de Johnson & Johnson, el 4 de abril en el Congreso Mundial de Vacunas, celebrado en Washington DC. Las vacunas y los anticuerpos podrían prevenir algunas de esas muertes. "Este es el asombroso impacto que... las vacunas RSV [y] los anticuerpos monoclonales... pueden tener en la salud de los niños en todo el mundo".

Pero no es solo la multitud de 5 años o menos la que se beneficiará. Sus abuelos, bisabuelos y otros adultos mayores pronto podrían vacunarse contra el RSV. Eso podría significar un alivio de la carga del RSV en los dos grupos más afectados por el virus.

Dos compañías, GSK, anteriormente GlaxoSmithKline y Pfizer, están cerca de obtener la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para sus vacunas contra el RSV. Moderna no se queda atrás con una vacuna RSV basada en ARNm. Mientras tanto, la compañía danesa Bavarian Nordic espera pronto los resultados de un ensayo clínico para su vacuna, y varias otras compañías también tienen vacunas contra el RSV en proceso.

Otras compañías están desarrollando anticuerpos monoclonales para administrarlos a bebés y niños pequeños como preventivos contra el RSV. Esos anticuerpos creados en el laboratorio no son vacunas, pero una dosis administrada antes del comienzo de la temporada del RSV puede proteger temporalmente a los bebés vulnerables para que no se enfermen gravemente si se infectan.

Hay tantas opciones en el horizonte que Janssen decidió retirarse. "Mientras analizamos nuestra cartera y analizamos el panorama de RSV", dijo Heaton, "hemos tomado la decisión de interrumpir nuestro programa de RSV" y detener un ensayo clínico en etapa avanzada. La compañía también anunció la decisión en marzo, diciendo que quería centrarse en las necesidades médicas no cubiertas. RSV, al parecer, pronto ya no encajará en ese proyecto de ley.

Por ahora, el virus sigue siendo un gran problema. Por lo general, la temporada de RSV comienza en octubre y alcanza su punto máximo en diciembre o enero, al menos en los Estados Unidos. Generalmente termina en abril.

El virus casi desapareció en el invierno de 2020-21. En ese primer año de la pandemia de COVID-19, las pruebas de PCR positivas para RSV nunca superaron el 3 por ciento, el umbral de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. para una epidemia. Antes de la pandemia de COVID-19, las tasas de positividad de RSV alcanzaban su punto máximo cada temporada en alrededor del 13 al 16 por ciento. La desaparición de RSV se debió principalmente a las precauciones, incluido el distanciamiento social y el uso de máscaras, implementadas contra COVID-19.

Pero el virus se recuperó y apareció en el verano de 2021, informan los investigadores el 7 de abril en Morbidity and Mortality Weekly Report. Ese año, la temporada de RSV cambió, comenzando en mayo. Alcanzó su cenit en julio y finalizó en enero de 2022.

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La temporada 2022-23 RSV se acercó más al patrón prepandémico, pero aún era temprano. La temporada 2022 comenzó en junio y alcanzó su punto máximo en noviembre con una tasa de positividad del 19 por ciento. La temporada finalizó en algún momento entre diciembre y febrero, dependiendo de la parte del país en la que viva. Esta última temporada de RSV afectó duramente a los niños, abrumando a los hospitales infantiles en algunos lugares.

Nadie sabe cuándo comenzará la próxima temporada de RSV. Pero algunas de las vacunas y tratamientos en desarrollo podrían estar listos para su implementación este otoño, lo que podría reducir la cantidad de visitas al médico, hospitalizaciones y muertes por infecciones.

Aquí hay un desglose de las vacunas y los tratamientos candidatos.

Tres empresas, Pfizer, GSK y Moderna, han basado sus vacunas en una de las proteínas del RSV. Esa proteína, llamada proteína F, se asienta en la membrana externa del virus y lo ayuda a fusionarse con las células humanas. La proteína F es un cambiaformas. Antes de la fusión, parece una perilla redondeada. Después de la fusión, se asemeja a una aguja o torre puntiaguda.

Hace una década, los investigadores de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. descubrieron que bloquear la proteína en su estado de perilla de prefusión hace que el sistema inmunitario reaccione con más fuerza que a la forma cambiante del virus. Las tres compañías usan alguna versión de la proteína F bloqueada en el estado de prefusión en sus vacunas. Pfizer describió los detalles esenciales de la fabricación de esta proteína F estabilizada el 6 de abril en Science Translational Medicine.

Las vacunas de Pfizer y GSK contienen la proteína misma. El candidato de Moderna, al igual que su vacuna COVID-19, es una vacuna de ARNm que le dice al cuerpo que produzca la proteína.

Bavarian Nordic está adoptando un enfoque diferente. La compañía fabrica una vacuna que funciona tanto contra la viruela como contra la mpox, anteriormente llamada viruela del mono (SN: 12/12/22). Esa vacuna es el virus vaccinia vivo, un virus de la viruela que ha sido diseñado para que no pueda replicarse bien en el cuerpo. Muchas vacunas, incluidas las contra la gripe, el sarampión y la varicela, también son virus vivos atenuados o debilitados.

Para su vacuna RSV, Bavarian Nordic diseñó el virus vaccinia para producir cinco de las proteínas del RSV, incluida la proteína F. En el Congreso Mundial de Vacunas, una persona preguntó si un virus híbrido de este tipo podría brindar protección contra el RSV, la mpox y la viruela. Pero la compañía aún no tiene datos que sugieran que la vacuna protegería contra los tres, dijo Peter Costa, líder regional de asuntos médicos de EE. UU. de Bavarian Nordic, el 5 de abril durante una sesión en la que varias compañías presentaron datos sobre vacunas RSV y anticuerpos monoclonales.

Otra compañía, Codagenix, está trabajando con el virus RSV en sí mismo, modificando su libro de instrucciones genéticas para que el virus no pueda causar enfermedades. Para su vacuna, los investigadores de la compañía introdujeron más de 1000 mutaciones en un gen para retardar la replicación del virus, dice Jeffrey Fu, director comercial de la compañía. Esas mutaciones cambian el ARN del virus pero no alteran los aminoácidos en sus proteínas.

"Podemos diseñar virus... que se ven idénticos o casi idénticos al virus real", me dijo Fu. Debido a que el virus se replica lentamente, no causa enfermedad pero estimula una reacción inmunológica. La vacuna se administrará en forma de gotas nasales, a diferencia de las otras vacunas, que se administran mediante inyecciones.

Codagenix planea comenzar a probar la seguridad de su vacuna en una dosis baja en niños sanos de 5 años esta primavera. Si es seguro, la compañía quiere aumentar gradualmente la dosis y comenzar a probar la vacuna candidata en niños más pequeños, trabajando hasta los 6 meses.

La vacuna de Pfizer se está probando para determinar su capacidad para proteger a recién nacidos, bebés y adultos mayores. El resto de las vacunas de las empresas son para uso en adultos mayores.

Solo Pfizer está probando una vacuna para proteger a los recién nacidos. Y no pone inyecciones a los bebés. En cambio, la compañía le dio su vacuna candidata a más de 7,300 mujeres embarazadas sanas de 49 años o menos. La idea es que la madre produzca anticuerpos contra el RSV que se transferirán a través de la placenta al bebé. Esos anticuerpos darían a los bebés protección temporal contra el virus en los primeros seis meses de vida, especialmente vulnerables.

La mayoría de los niños se infectan con RSV cuando tienen 2 años. La enfermedad puede ser simplemente una enfermedad similar a un resfriado para muchos niños, con secreción nasal, disminución del apetito y tos. Pero también pueden ocurrir sibilancias o dificultad para respirar, y los bebés muy pequeños pueden detener la respiración durante más de 10 segundos. RSV también puede conducir a enfermedades más graves, como bronquitis y neumonía.

La estrategia de Pfizer para proteger a los bebés de estas consecuencias del RSV parece haber funcionado. En los 90 días posteriores al nacimiento, seis bebés nacidos de madres que recibieron la vacuna tuvieron infecciones pulmonares graves por RSV que requirieron atención médica. En el grupo de placebo, 33 bebés tenían infecciones pulmonares graves. Esa es una eficacia de la vacuna del 81,8 por ciento, informan los investigadores el 5 de abril en el New England Journal of Medicine.

Con el tiempo, la eficacia de la vacuna disminuyó un poco a medida que se agotaron los anticuerpos de las madres. Dentro de los seis meses posteriores al nacimiento, 19 bebés de madres en el grupo de la vacuna y 62 bebés de madres en el grupo de placebo desarrollaron infecciones pulmonares graves, una eficacia de la vacuna de alrededor del 69 por ciento.

La vacuna no cumplió con los criterios estadísticos para prevenir infecciones pulmonares menos graves, pero hubo aproximadamente la mitad de ese tipo de infecciones en los bebés cuyas madres recibieron la vacuna en comparación con los bebés cuyas madres recibieron un placebo. Dentro de los 90 días posteriores al nacimiento, 24 bebés en el grupo de madres vacunadas y 56 en el grupo de placebo contrajeron infecciones pulmonares. Eso es aproximadamente el 57 por ciento de eficacia. Esa eficacia contra las infecciones pulmonares menos graves también disminuyó levemente, al 51 por ciento, dentro de los 180 días posteriores al nacimiento.

La vacuna también mantuvo a los bebés fuera del hospital. En los primeros 90 días de vida, la eficacia de la vacuna fue de casi el 68 por ciento en la prevención de la hospitalización, cayendo a alrededor del 57 por ciento de eficacia dentro de los 180 días posteriores al nacimiento.

Al igual que las vacunas COVID y la mayoría de las vacunas para enfermedades respiratorias, la vacuna no fue excelente para prevenir infecciones (SN: 29/5/22). La eficacia de la vacuna contra cualquier enfermedad del RSV que requiera atención médica fue de alrededor del 39 por ciento en los primeros tres meses de vida y del 38 por ciento en los seis meses posteriores al nacimiento.

En cuanto a la seguridad, no hubo efectos secundarios más allá de lo que esperaban los investigadores; algo de dolor en el lugar de la inyección, algunos dolores musculares. "Este fue un ensayo materno, por lo que obviamente las mamás estaban cansadas [y] tenían dolores de cabeza. Se puede ver eso a partir de los números de placebo", dijo Barbara Pahud, líder clínica del estudio en curso de Pfizer, en el congreso de vacunas. No aparecieron problemas de seguridad graves causados ​​por la vacuna durante el ensayo ni en madres ni en bebés.

Pfizer continúa dando seguimiento a los niños y tendrá datos de dos años para presentar antes de una reunión de la FDA para discutir la aprobación de la vacuna en agosto, dijo.

Administrar una vacuna contra el RSV a mujeres embarazadas ayudó a proteger a los bebés de esas mujeres de infecciones pulmonares graves por RSV que requerían atención médica. Los anticuerpos transferidos de las madres vacunadas fueron más efectivos en los primeros 90 días después del nacimiento. La eficacia de la vacuna fue del 81 por ciento en ese período. A medida que los cuerpos de los bebés descomponían los anticuerpos, la eficacia de la vacuna disminuyó un poco, pero aún tenía una efectividad de más del 69 por ciento seis meses después del nacimiento.

Codagenix tiene datos de estudios en animales de laboratorio que sugieren que su vacuna puede desencadenar la producción de anticuerpos protectores. Pero su prueba en niños recién está comenzando y aún no hay resultados para informar.

Administrar anticuerpos monoclonales a recién nacidos y bebés también podría ayudar contra el RSV. Al igual que los anticuerpos que pasan de madres a bebés, los anticuerpos creados en laboratorio dirigidos contra la proteína F del virus están mostrando algunos signos de éxito en la protección de los bebés contra el RSV.

Un anticuerpo monoclonal, palivizumab, fue aprobado por la FDA en 1998. Pero ese anticuerpo se usa solo para bebés con el mayor riesgo de enfermedad grave por RSV. Eso incluye a los bebés que nacen prematuramente, los que tienen una afección pulmonar crónica llamada displasia broncopulmonar y los bebés con ciertas afecciones cardíacas. Eso es solo una fracción de los bebés que nacen en los Estados Unidos cada año. Y palivizumab no está disponible en la mayoría de los países de ingresos bajos y medianos donde el virus es el mayor problema, dice Fu de Codagenix.

Además, palivizumab no dura mucho. Los bebés vulnerables necesitan una inyección todos los meses durante la temporada de RSV. Y a más de $1,800 por dosis, el medicamento es caro.

Algunas empresas han estado trabajando en anticuerpos monoclonales más potentes y duraderos para su uso en bebés y niños pequeños. Sanofi y AstraZeneca se unieron para hacer uno llamado nirsevimab. Ese anticuerpo fue aprobado para su uso en la Unión Europea y el Reino Unido en noviembre. Se está considerando su aprobación en los Estados Unidos.

En un ensayo clínico, unos 2000 recién nacidos recibieron una inyección de nirsevimab y unos 1000 bebés recibieron un placebo. Durante 150 días después de recibir la inyección, la eficacia del anticuerpo contra la hospitalización fue del 76,8 por ciento, informan los investigadores el 5 de abril en el New England Journal of Medicine.

Merck también tiene un anticuerpo monoclonal de larga duración que se está probando en ensayos clínicos. Los resultados de esos estudios aún no están disponibles.

Los bebés, los niños pequeños y los niños en edad preescolar son quizás la población que más preocupa a las personas cuando se trata de RSV, pero el virus también afecta a las personas mayores.

Solo en los Estados Unidos, entre 60 000 y 160 000 adultos mayores son hospitalizados con RSV cada año, y entre 6000 y 10 000 mueren, estima el CDC. En 2019, aproximadamente 5,2 millones de personas de 60 años o más contrajeron el VSR en países de altos ingresos, informaron los investigadores el año pasado en Influenza and Other Respiratory Viruses. De los 5,2 millones de casos, 470.000 personas terminaron en el hospital, de las cuales unas 33.000 fallecieron, calculan los investigadores. El estudio analizó solo países de altos ingresos, incluidos Estados Unidos, Canadá, Corea del Sur, Japón y algunos países europeos. Pero si los datos de los niños son una indicación, la tasa de mortalidad de las personas mayores podría haber sido mucho mayor si se hubiera incluido a personas de países de ingresos bajos y medios.

"Esta es una infección relativamente desconocida en las poblaciones adultas", dijo Edward Walsh, médico de enfermedades infecciosas del Centro Médico de la Universidad de Rochester en Nueva York, el 5 de abril en el Congreso Mundial de Vacunas.

Walsh fue uno de los principales investigadores que probaron la vacuna de Pfizer para adultos mayores. Él y sus colegas realizaron un gran ensayo en el que participaron más de 34 000 personas de 60 años o más en Argentina, Canadá, Finlandia, Japón, los Países Bajos, Sudáfrica y los Estados Unidos. La mitad recibió la vacuna candidata de Pfizer y la otra mitad recibió un placebo.

El ensayo comenzó en agosto de 2021. Aunque el RSV resurgió para infectar a muchos niños ese año, no volvió en las cifras previas a la pandemia en los adultos mayores, especialmente en la multitud de más de 60 años, dijo Walsh. “Continuaron manteniéndose alejados de los nietos, manteniéndose alejados de las multitudes y usando máscaras”, evitando la transmisión.

Walsh me dijo más tarde que él y sus colegas encontraron solo el 16 por ciento de las cifras de infecciones prepandémicas en adultos mayores en el área de Rochester durante el período de estudio. Con un número tan bajo de infecciones, "estábamos muy nerviosos de que [el ensayo] no nos mostrara nada".

El área de Rochester fue solo uno de los 240 sitios del estudio. Con la información recopilada de cada sitio, los investigadores tenían datos suficientes para calcular la eficacia de la vacuna. Los investigadores consideraron diferentes niveles de gravedad según si el virus infectaba los pulmones y cuántos síntomas, como tos, sibilancias o dificultad para respirar, informaron los participantes.

En el grupo de placebo, 14 participantes desarrollaron infecciones pulmonares con tres o más síntomas. Solo dos participantes que recibieron la vacuna desarrollaron ese nivel de enfermedad con una eficacia del 85,7 por ciento, informan Walsh y sus colegas el 5 de abril en el New England Journal of Medicine. Frente a las infecciones pulmonares por RSV con dos o más síntomas, la vacuna tuvo una eficacia del 66,7 por ciento, con 33 casos en el grupo placebo y 11 en el grupo vacunado.

Esos números de eficacia son más bajos pero similares a los informados por GSK el 16 de febrero en el New England Journal of Medicine. Pero los resultados de los ensayos de vacunas no son directamente comparables porque se realizaron en diferentes países y utilizaron diferentes medidas.

GSK probó su vacuna en aproximadamente 25 000 participantes de 60 años o más de 17 países de los cinco continentes. En el ensayo, siete personas que recibieron la vacuna de la compañía y 40 que recibieron un placebo desarrollaron infecciones pulmonares por RSV con dos o más síntomas que duraron al menos 24 horas. Eso es una eficacia del 82,6 por ciento. El comité de medicamentos humanos de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la aprobación de la vacuna sobre la base de esos datos.

Moderna aún no ha publicado los resultados de su ensayo de vacuna en una revista científica o médica, pero emitió un comunicado de prensa en enero con las cifras. La compañía administró su vacuna o un placebo a unos 37.000 adultos de 60 años o más en 22 países. Solo nueve personas en el grupo de la vacuna contrajeron infecciones pulmonares con dos o más síntomas en comparación con 55 en el grupo del placebo, para una eficacia de la vacuna del 83,7 por ciento.

Bavarian Nordic les dio a personas sanas de 18 a 50 años una inyección de vacuna o placebo y luego les dio RSV deliberadamente en una prueba de desafío en humanos (SN: 18/02/21). La vacuna previno infecciones sintomáticas con una eficacia del 79 por ciento, informó la compañía en un comunicado de prensa en 2021. Pero eso fue entre adultos jóvenes sanos que tienen menos riesgo de complicaciones graves que las personas mayores.

Bavarian Nordic también realizó un ensayo clínico en los Estados Unidos y Alemania con 20,000 personas de 60 años o más. Los resultados del estudio deberían estar disponibles a finales de este año, dijo Costa.

Sin enmascaramiento y distanciamiento social, RSV probablemente no volverá a desaparecer. En cuanto a las nuevas vacunas y anticuerpos monoclonales, probablemente no detengan la propagación del RSV. Pero al menos pueden proteger a los más vulnerables entre nosotros contra los peores efectos del virus.

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Tina Hesman Saey es redactora sénior e informa sobre biología molecular. Ella tiene un doctorado. en genética molecular de la Universidad de Washington en St. Louis y una maestría en periodismo científico de la Universidad de Boston.

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